В сериале рассказывается о команде медиков, которые должны поставить верный диагноз пациенту и спасти его. Во главе этой команды стоит доктор Грегори Хаус, который после перенесённого инфаркта мышцы правой ноги с трудом передвигается с помощью трости.
Хаус — гениальный врач, но он не отличается особой общительностью и старается избегать пациентов, если есть возможность. Он постоянно борется с болью, а трость в его руке подчёркивает его жёсткую и язвительную манеру общения. Иногда его поведение кажется почти бесчеловечным, но при этом он остаётся выдающимся врачом с нетипичным умом и безупречным чутьём, что вызывает глубокое уважение.
Будучи специалистом по инфекционным заболеваниям, он также является талантливым диагностом, который любит разгадывать медицинские загадки, чтобы спасти чью-то жизнь. Если бы всё зависело от него, Хаус лечил бы пациентов, не выходя из своего кабинета.